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服用降低多巴胺的药物的老鼠更不可能为首选食物工作



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康涅狄格大学的研究人员于11月5日在圣地亚哥举行的神经科学学会会议上报告说,这两种新药激发了患有冷漠和缺乏魅力的老鼠的动机。冷漠窃取生命的兴奋。这是一种疲惫,不感兴趣,情绪平淡的感觉。患有冷漠的人发现很难付出努力,生活似乎非常困难。抑郁症的主要症状之一,它也是某些药物的副作用。它也可能由感染引起的炎症或多发性硬化等慢性疾病引起。

冷漠和缺乏动力很难对待。许多有助于抑郁症其他症状的药物对他们没有多大帮助。但现在,康涅狄格州行为神经科学家John
Salamone和研究生Renee
Rotolo已经发现,两种新药可以恢复缺乏动力的老鼠的正常行为,为潜在的治疗指明了方向。Salamone和Rotolo的老鼠并不自然缺乏动力;研究人员使用一种可以减少大脑中多巴胺信号的药物来诱导它。多巴胺影响很多事情,包括情绪,动机和运动。它通过影响脑细胞释放到突触(细胞之间的空间)时起作用。用于治疗运动障碍的某些药物限制了可用于填充大脑中突触的多巴胺的量。这确实可以平息痉挛性运动,但它也可能导致冷漠,疲劳和努力的消耗。

Salamone,Rotolo和其他实验室成员表明,服用降低多巴胺的药物的老鼠更不可能为首选食物工作。但是,当这些老鼠随后被给予一种实验药物时,他们重新获得了为这种治疗工作的动力。两种实验药物Rotolo和Salamone均测试刺激突触中多巴胺的积累。他们通过抑制通常清除多巴胺的蛋白质来做到这一点。其他药物,如可卡因和安非他明,以类似的方式起作用,但它们的起效要快得多,效果也更加极端。你不会想要一次又一次地给抑郁症患者服用可卡因。他们会崩溃。这些[实验性]药物会使多巴胺长期,缓慢,轻微地增加,这更有可能是治疗性的,萨拉蒙说。希望它们也可能具有较低的滥用可能性。

其中一种新药是由英国制药公司Chronos
Therapeutics开发的;另一位来自维也纳大学和萨尔茨堡的奥地利药物化学家Gert
Lubec。Lubec开发了一大批相关候选药物,以增加动力,所有这些都与莫达非尼相关。莫达非尼(Modafinil)是一种最初用于增强清醒能力的药物,它还可以帮助人们专注于任务并更多地参与其中。神经科学家认为,它通过阻止大脑突触中多巴胺的失活来实现这一目标,这些突触负责注意力和注意力。Lubec有意改变了药物的化学结构,使其对多巴胺的作用更具选择性。该研究的下一步将是测试该系列中的其他相关药物,看看它们是否具有相似的效果,并确定哪种药物能够最好地缓解冷漠和疲劳。Salamone的团队还打算测试这些化合物是否确实比更快速作用的药物具有更少的滥用可能性。

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